متلازمة برادر- ويلي - علي الشمراني

[علي محمد الشمراني]

متلازمة برادر- ويلي

Prader-Willi syndrome

عرفت هذه المتلازمة عندما قام أخصائيو الغدد برادر – لابهارت – ويلي بنشر تقرير عام 1956 فيالمؤتمر الدولي الثامن لطب الأطفال في كوبنهاجن، عن حالات فيها صفات متعددة مثل : إعاقة عقلية ، الرخاوة، مشاكل في التغذية، السمنة، عدم اكتمال الاجهزة الجنسية،القصر، تاخر النمو، وغيرها، وفي الستينات من القرن الماضي تمت دراسات أخرى وتمتأضافة العديد من الاعراض، كما تمت أضافة الاعراض السلوكية في السبعينات، وقد أثبتتالدراسات أنه مع التحكم في النظام الغذائي فإن هذه الحالات يمكن أن تعيش لمدة أطول،وقد تم تتبع العديد من الحالات الذين بلغوا العشرينيات من العمر.
الانتشار :
oتعد متلازمة برادر ويلي من الاضطراباتالجينية النادرة إذ يقدر حدوثها حالة لكل 12.000-15.000 ولادة
oتتساوىنسبة الإصابة بين كل من الذكور والإناث
oكل الأعراق
oأغلبالحالات غير وراثية، ولكنها تحدث كطفرة جينية لأسباب غير معروفة
oفي نسبةقليلة لا تتجاوز 2% وجد لها أسباب وراثية وترتفع نسبة تكرار الحالة لدىالعائلة
o أحتمالية التكرار ضعيفة ماعدا الحالات النادرة وهي
imprinting mutations, translocations, or inversions

الأسباب:
تنتج متلازمة برادر ويلي في معظم حالاتها منغياب أو حذف لجين من الذراع الطويل لكروموسوم 15 القادم من الأب ويرمز لها 15q11-q13، وفي بعض الأحيان تنتج من حصول الطفل المصاب على نسختين من الكروموسوم 15من الأم، وهنا لا بد من توضيح الأمر :
oالسبب في النقص في طرف الكروموسومرقم 15 غير معروف
oوجد أن النقص يكون في الكروموسوم المنتقل من الأببدون أسباب وراثية في 70% من الحالات
oفي 25% من الحالات وجد أن هناكالزوج من الكروموسوم رقم 15 من الأم بدون وجود كروموسوم الأب
oفي 2-5% منالحالات وجد أن النسخة رقم 15 من الأب في الكروموسوم لا تعمل.



الخصائص والأعراض المرضية :
oنقص الحركة وهو جنين .
oضعفالعضلات منذ الطفولة ويزيد مع العمر
oصعوبة في الرضاعة
oخمولفي مرحلة الطفولة مع بكاء ضعيف.
oتأخر عام في النمو الحركيوالفكري
oملامح جسمية مميزة
oنقص وعدم زيادة في الوزن في مرحلةالطفولة.
oشراهة في الأكل، بدانة بمرور الوقت، زيادة أو سرعة في الوزن مع سمنة مفرطة في غياب التدخل العلاجي .
oمشكلات في الأكل ، مثل الارتباطالزائد بطعام معين والأكل الزائد.
oتخلف عقلي بسيط أو صعوبات تعلم .
oالقصور الجنسي والأعضاء التناسلية
oمشاكل سلوكية
oالوفاة المبكرة بسبب زيادة الوزن
الأعراض الجسمية :
o ملامح جسمية مميزة
o رأس صغير
o استطالة الجمجمة مع وجه ضيق وعينين ضيقتينوبيضاويتين
أنخفاض الفم
o شعر أشقر وعيون زرقاء مهما كانتالجنسية في 50% من الحالات
o قصر القامة، قصر الأيدي والأقدام

ليونة العضلات :
من العلامات المميزة لمتلازمة برادر ولي،ويبدأ من الولادة ويتحسن تدريجياً مع التقدم في العمر، ومن علاماته في مرحلةالطفولة ضعف التغذية وعدم المقدرة على المص ، ضعف البكاء، ضعف الحركة وتأخر التطورالحركي، كما يلاحظ عجز في التنسيق الحركي، كسل العين – الحول.


العوق الفكري:
من العلامات المميزة غير معروفة السبب ، حيث لوحظ أن أكثر 95% من الحالات لديهم درجة من درجات التخلف الفكري، وفي الغالب يكون معدل الذكاءبين 70-79 ، ولكن يمكن أن يكون أقل من ذلك، أو يكون في المعدل الطبيعي.
الأطفالالذين لديهم معدل ذكاء طبيعي لوحظ لديهم صعوبات في التعلم، ضعف التركيز والإنتباه،ولكن لديهم نقاط قوة مثل الذاكرة ، القدرة على القراءة، وغيرها.


النطق والكلام :
ارتخاء العضلات قد يؤدي لصعوبات فيالتغذية، كما يؤدي إلى ضعف حركات الفم ومن ثم تأخر النطق والكلام، وهو ما قد يعنيالاحتياج للتدريب على النطق والكلام ، وقد يحتاج الأمر إلى التواصل عن طريق لغةالإشارة، وعادة ما تتحسن اللغة لدى هؤلاء الأطفال، وتكون لغتهم جيدة.

ضعف النمو :
ضعف النمو يبدأ من الولادة،حيث يلاحظ ضعف الرضاعة، مما قد يستدعي التغذية عن طريق الأنبوب الفمي المعدي، وهنايجب ملاحظة أحتياج الطفل من الغذاء كما الزيادة الطبيعية للوزن.
عادة ما يكونهرمون النمو ناقصاً لدى هؤلاء الأطفال، وهو ما يؤدي لقصر القامة، كما زيادة نسبةالدهون، ويحتاج الطفل إلى تعويض الهرمون الناقص في مرحلة الطفولة كماالبالغين.

البدانة والشهية الشرهة:
الشراهة في الأكل سببها مركزي فيالدماغ، لعدم عمل الأجزاء الخاصة بالشبع، قد لا تكون ملاحظة في السنوات الأولى منالعمر لضعف عضلات المص والبلع، ولكنها تزداد مع التقدم في العمر.
عدم التحكم فيكمية الطعام وضعف حركة الجسم تؤدي إلى السمنة، وتظهر البدانة عادة بعد سن الثانيةأو الثالثة من العمر، لذى يجب أن يتناول المصابين كمية سعرات حرارية أقل من أقرانهملمنع حدوث البدانة، وهو من الاسباب الرئيسة للوفاة، وحتى الآن لم يكتشف دواء قادرعلى ايقاف الشراهة في الأكل، وحتى الجراحة لا تجدي في تلك الحالات.

المشاكل السلوكية:
عادة ما يكون هؤلاءالأطفال طبيعيين هادئين في المراحل الأولى قبل سن المدرسة، ويحدث التغيير بعد ذلك،حيث يلاحظ عليهم تكرر حالات الغضب- الأنفعال- الأنطواء – الروتين، وتلك المشاكل غيرمرتبطة بالسلوكيات الغذائية، ولكن التغيرات الغذائية يمكن أن تزيد حدتها، وعادة مايجدي استخدام الأدوية النفسية في التخفيف من تلك السلوكيات.

القصورالجنسي:
من العلامات المميزة لمتلازمة برادر ولي، حيث يلاحظ :
oعدم أكتمال الأعضاء التناسلية الخارجية في الذكور، صغر حجم القضيب،تأخر نزول الخصيتين، وهو ما قد يحتاج للتدخل الجراحي
oعادة ما تبدأالتطورات الجنسية في عمر مبكر مثل ظهور شعر العانة، وتتوقف قبل الوصول إلى مرحلةالبلوغ.
oتأخر نزول الطمث لبعد سن 16أو عدم نزوله لدى الإناث
oنقص الهرمونات الجنسية testosterone and estrogen
oالتدخل العلاجيبالهرمونات ذي نتائج جيدة ولكن هناك ردود فعل سيئة من استخدامه
oعادة مايكون المصابين غير قادرين على الإنجاب، ولكن سجل العديد من الحالات التي حصل بهاحمل وانجاب.

التشخيص:
oالأعراض المرضية، وهناك قواعد معينةللتشخيص من حيث عدد العلامات الرئيسة والعلامات غير الرئيسة في كل مرحلة عمرية،وأخصائي الأمراض الوراثية لديهم هذه القواعد والجداول التابعة لها.

o DNA methylation analysis confirms diagnosis

o the specific genetic cause and associated recurrence risk FISH and DNA techniques can identify

هل يساعدالتشخيص المبكر الأطفال المصابين بمتلازمة برادر ويلي ؟
في البداية لا بدمن التذكير أن الحالة نتيجة عيوب في الكروموسومات وتلك لا يمكن علاجها أو تغييرها،ولكن التشخيص المبكر يعطي الوالدين الفرصة للتعرف على الحالة والتدرب على مواجهةالتحديات المستقبلية، كما البحث عن طرق الدعم والمساعدة، فمثلاً معرفة وجود التأخرفي النمو الحركي والفكري سيساعدهم في عدم البحث عن المسببات لهذا التأخر، ومعرفةالطرق للتعامل مع هذا التأخر، كما يمكن التعرف على العائلات ممن لديهم مثل هذهالحالة لمعرفة العقبات التي واجهتهم وطرق التعامل معها ومن أهمها طرق التعامل معالشراهة في الأكل.

ما هو مستقبل الأطفال المصابينبمتلازمة برادر ويلي ؟
مع وجود الكثير من المشاكل الجسمية والسلوكية لدىالمصابين بمتلازمة برادر ويلي، ولكن بمساعدة العائلة والمدرسة والمجتمع يمكن لهمالحياة في المجتمع والعمل بصورة أشبه بالطبيعية، ولكن ذلك يحتاج إلى الكثير منالجهد والوقت والتعاون بين جميع المؤسسات ذات العلاقة.
في الماضي الأطفالالمصابين بمتلازمة برادر ويلي كانوا يتوفون في مرحلة مبكرة، وخاصة في مرحلةالمراهقة نتيجة السمنة المفرطة، ولكن مع التحكم في السمنة والتغذية من خلال العلاجالنفسي – الغذائي – الدوائي، أمكن لهؤلاء الأطفال من العيش لعمر أطول، والدراساتوالأبحاث مستمرة للبحث عن طرق جديدة لمساعدتهم

المراجع-المصادر:

http://www.pwsausa.org/syndrome/genetics__chromosome_15.htm


http://www.pwsausa.org/


http://www.pwsa-uk.demon.co.uk/


http://www.thearc.org/faqs/pwsynd.html


http://www.nlm.nih.gov/


http://www.medical-genetics.net/IPWSOa/whatisPWS/Whatisfrme.htm

المنظمة العالمية لمتلازمة برادر ويلي
مادة المتلازمات - علي الشمراني

[علي محمد الشمراني]

متلازمة مارافان

Marfan's Syndrome

مرض وراثي ينتقل من جيل لأخر عن طريق ما يسمى بالوراثةالسائدة
autosomal dominant trait، أول من قام بوصفها ونشرها الدكتور
مارفان Dr. Antoine Marfan عام 1896م، وهي حالة تحدث نتيجة
خلل في تركيبة النسيج الضام - Connective Tissue- والذي يدخل في
تركيبة العديد من أعضاء الجسم، مما يؤدي إلىظهور العديد من العيوب في
العظام، الجهاز الدوري، العين، وغيرها، كما يؤدي إلىصعوبة في التعلم.

نسبة الانتشار والأسباب :
oحالة نادرة تصيب فرد لكل 10.000
oيصيب الذكور والإناث بنفس النسبة
oتحدث الأعراض نتيجة لخلل في مورث- جين- يسمى بمورث الفيبريلين رقم واحد(Fibrillin 1) الموجود على الذراع الطويلة لكروموسوم chromosome 15q21.1.
oتدخل هذه المادة في تركيب النسيج الضام ، ومن ثم فيتركيبة العديد من أعضاء الجسم كالأوعية الدموية، صمامات القلب،العظام، الجلد،والعين .
oمرض وراثي ينتقل من جيل لأخر عن طريق ما يسمى بالوراثة السائدة autosomal dominant trait
oاذا كان أحد الوالدين مصاب - هناك أحتمالية أنتقالالحالة لأطفاله 50%
oاذا كان أحد الوالدين مصاب، ولديهم طفل مصاب، فإن احتماليةتكرار
الحالة 50% من المواليد
o في حوالي 25 بالمائة من الحالات يحدث لدى عائلةليس فيها مصاب وهو ما يسمى بالطفرة الوراثية Mutation

الأعراض :
تختلف الأعراض المرضية بين شخص وآخر، كما تختلفبين أفراد العائلة الواحدة المصابين بالحالة، فقد نجد لدى البعض عرض أو أثنين، وقدتكون شديدة لدى الآخرين، ومن أهم الأعراض :
o طول القامة والأطراف
o الشكلالمميز للرأس والوجه
o التغيرات في العمود الفقري والصدر
o مشاكل العين
o مشاكل في الجهاز الدوري والقلب
o كثرة حدوث الفتوق الاربية والفخذية
o خلوعٍالمفصل المتكرر
o تخلف عقلي بسيط في بعض الحالات
o صعوبة بالتعلم في بعضالحالات غير المصابة بتخلف عقلي


الشكل العام والأطراف :
o طول القامة نتيجة لطول عظام الأطراف - أطول من المعدل الطبيعي نسبةلعمرهم ولباقي أفراد أسرتهم
o الأطراف العليا والسفلي نحيفة و طويلة
o يكونقيـاس باعه - البعد بين الذراعين - أكبر من طول الجسم
o يزيد قياس القدم الىالعانة عن البعد بين العانة وقمة الرأس
o طول ملحوظ في أصابع اليدين والقدمين
o تكون الأصابع طويلة دقيقة مفرطة البسط - عنكبية الأصابع Arachnodactyly
o علامة المعصم
o تكون عضلات الهيكل ضعيفة النمو وناقصة التوتر
o يؤديضعف الأربطة إلى الحركة المضاعفة للمفصل أو رخاوته

الرأس والوجه:
o يبدو رأس طويل مع صغر حجم الوجه
o بروز عظام جبهة الرأس
o ارتفاع في سقف الحلق
o تكون الأسنان متزاحمةومتراكبة
o يكون الحنك مرتفعاً ومتقوساً

العمود الفقري والصدر
o الصدر الغاطس: عظمة القص - الصدر- غائر - صدر مقعر بشكل واضح، يجعل الصدر يأخذ شكل صدر الحمامة

o الصدر الناطح: عظمة القص - الصدر- بارزةإلى الأمام بشكل واضح - قمعي

o الظهر والعمود الفقري قد يزيد تقوسه - الحدب الجنفي


الجهاز الدوري- مشاكل القلب والشريان الأبهر :
المشاكل القلبية وأصابات الشريان الأبهر - الأورطى - تؤثر في 80-90% من المصابين بمتلازمة مارفان، وهي السبب الرئيسي في أغلب حالات الوفاة، ومنأهم المشاكل:
o ارتخاء الصمام الميترالي
o ترجيع الصمام الميترالي
o توسع جذر الأبهر (الأورطي)
o ترجيع الصمام الأبهر
o توسع و تورم دموي فيجذر الأبهر Aneurysm

الرئتين :
تكون الألياف الضامة جدران الأكياس الهوائية في الرئة،ووجود الضعف فيها يجعلها غير قابلة للتمدد والانقباض، مما قد يؤدي إلى التمددالزائد أو تكرار الانفجار، مما يؤدي إلى وجود هواء خارج الأكياس الرئوية pneumothorax
العلامات السلوكية والعقلية:
o تخلف عقلي بسيط
o صعوبةبالتعليم في بعض الحالات غير المصابة بتخلف عقلي
o المشاكل السلوكية والنفسيةوالاجتماعية المصاحبة

مشاكل العين :
تظهر مشاكل العين في نصف المصابين تقريباً، فقد يؤدي ضعفالأنسجة الداعمة لعدسة العين إلى خلعها الجزئي، وغالباً للاتجاه نحو الأعلى ونحوالأمام، وهناك مشاكل في العين والنظر منها:
o تسطح القرنية
o قصر النضر
o ازرقاق في بياض العين
o عيوب العدسات
o أنفصال الشبكية
o الماء الأبيض - الساد
o الماء الأزرق - الجلوكوما

التشخيص :
- ليس كل فرد طويل أو أطرافه طويلة مصاب بهذهالمتلازمة، بل قد يكون الطول طبيعياً متوارثاً في العائلة
- ليس هناك تحليل فيالمختبرللتشخيص
- لذى فإن الطبيب المتخصص يمكنه الوصول للتشخيص من خلال ما أتفقعليه المتخصصون من قواعد للتشخيص المسماة Ghent criteria، وذلك بعد القيام بما يلي :
o تاريخ العائلة الطبي
o هل يوجد في العائلة أفراد طوال القامة
o هليوجد في العائلة مصابون بالامراض القلبية
o الفحص الطبي السريري
o الكشفبالأشعة الصوتية

التشخيص الفارق والحالات المشابهة:
ليس كل حالات طول القامة هي حالات متلازمة مارفان،فهناك الحالات العائلية الطبيعية، كما أن هناك حالات أخرى منها:
o متلازمة أهلر - دانلوس Ehlers-Danlos Syndrome
o متلازمة الكروموسوم الجنسي الهش Fragile X Syndrome
o متلازمة كلاينفلتر Klinefelter Syndrome
o مرض الضخامة Gigantism and Acromegaly
o ارتفاع هرمون الغدة النخامية Hyperpituitarism
o ارتفاع هرمون الغدة الدرقية Hyperthyroidism

العلاج والعناية العامة :
o عناية صحية مستمرة
o المتابعة الدورية مع طبيب مختص في أمراض القلب، وقد يحتاج الأمر إلى إجراء الأشعةالصوتية للقلب كل ستة أشهر
o عناية تعليمية خاصة للمتخلفين عقليا ومن لديهمصعوبات تعلم
o عناية خاصة بالعين ومشاكل رؤية
o الجراحة : قد تحتاج بعضالحالات إلى التدخل الجراحي المبكر مثل حالات توسع الشريان الأبهر وغيره
o تجنبالأنشطة الرياضية التي يصاحبها أحتكاك وتصادم ، مما يمكن أن تؤديه من مشاكل قلبيةأو أضرار بالعين

ما هو مآل الحالة؟
متلازمة مارفان مستمرة طوال العمر، تختلف الأعراض لكل مرحلةعمرية، كما تختلف من شخص لآخر حسب درجة تأثيراتها، ومع المتابعة المستمرة، والتدخلالعلاجي والجراحي فإن النتائج جيدة.

المصادر - المراجع :
o موقع الوراثة الطبيةhttp://www.werathah.com/
o The National Marfan Foundation - http://www.marfan.org/
o The Stanford University- Center for Marfan Syndrome- http://marfan.stanford.edu/
o Janis Cortese Marfan Syndrome - http://www.io.com/~cortese/marfan/
o http://www.emedicine.com/
o Canadian Marfan Association - http://www.marfan.ca/
o March of Dimes - http://www.marchofdimes.com/
o American Heart Association - http://www.americanheart.org